1、1,肺硬化性血管瘤(Sclerosing hemangioma of lung),2,Liebow 和Hubbell 在1956 年首次报告描述并命名“硬化性血管瘤”,当时未能将其与组织细胞瘤、黄色瘤等明确分开70年代国内学者 炎性假瘤的特殊亚型、肺腺瘤1972 Hill:所谓肺硬化性血管瘤(非血管源性)1981 WHO肺肿瘤分类,将此瘤归入“瘤样病变”1999 WHO肺肿瘤分类,归入“杂类肿瘤”2007 对此瘤的本质仍未完全清楚,3,主要问题:,1.此瘤是从何种细胞发生的?2.此瘤是良性肿瘤吗?3.“硬化性血管瘤”之名不确切,应如何 命名?4.此瘤的临床病理表现有无特征?5.诊断此瘤有无可靠
2、的免疫组化标记?,4,19952007,国内外学者,1.病理组织形态学2.免疫组化3.电镜观察4.分子生物学和遗传学技术 对此瘤进行了多方面的研究,均有了较大进展,5,临 床,发病率 少见,占肺良性肿瘤的 22.2%32.8%性别 女性多,占83%年龄 1380岁,平均46岁症状 通常无症状,偶有咳嗽、胸痛、咯血部位 右叶略多,下叶多见,95%为单个结 节,位于外周部;4%5%可多发或 双侧,易误为转移瘤,6,境界清楚,有或无包膜。部位 多位于肺外周部,少数在肺膜下。段支气管周围。从支气管外突入腔内,呈息肉状。直径 0.3CM8.0CM,大多3.0CM。,大体形态,7,切面灰白到黄褐色实性或呈
3、海绵状可伴有出血质软,或因硬化而质地发韧可发生囊性变(诊断为囊性SH)、钙化。,8,9,10,11,组织形态,2 种主要细胞:缺一不可(1)立方状上皮细胞(衬于乳头状结构表面)来源于肺泡表面II型上皮细胞。(2)圆形(多角形)细胞(在肺泡间质中)圆形细胞小,有明显边界,位于中央的圆到卵圆形细胞核形态温和,染色质细而分散,缺乏清楚的核仁,核分裂指数低,胞浆有时可呈空泡状。【瘤细胞】两种细胞都可以有不同程度的核异型性,12,组织形态,4 种组织构型(至少有3种)(1)乳头状结构(2)实性细胞区(3)肺泡内出血(海绵状血管瘤样)(4)硬化性变化,13,14,组织起源,尽管已有很多PSH的形态描述,但
4、迄今为止,它的组织发生起源仍存在争议,主要存在内皮、间皮、肺泡上皮、神经内分泌细胞等学说.目前,越来越多的研究表明PSH来源于上皮可能性较大,免疫组化提示PSH来源于原始、未分化的呼吸上皮。分子学研究显示两种细胞都有同样的单克隆形式,是一种真性肿瘤。其肿瘤细胞在正常肺脏中无对应的细胞类型。,15,多数学者认同的发生发展过程,最初,乳头状肺泡上皮细胞增生覆盖了肺泡壁内间质的纤维组织(上皮细胞可能为不典型表现,但无恶性特征)。此后,间质性的肺泡硬化加重(瘤细胞增多),导致毛细血管植入,在残留的肺泡腔内发生出血,引起含铁血黄素或空泡巨嗜细胞反应。肺泡壁的硬化最终消灭了肺泡,并可发生钙化。不同阶段表现
5、为不同的组织构型,16,一、乳头状结构 肺泡表面立方状上皮(1)不典型增生(2)透明细胞化生(3)核内包涵体,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,二、实性细胞区 圆形、多角形细胞,32,33,34,35,36,37,38,39,三、肺泡腔内出血,40,41,42,四、间质硬化性变化 纤维化 硬化,43,44,45,46,47,48,49,50,51,52,53,54,伴随的病变,1.肥大细胞浸润2.噬含铁血黄素巨噬细胞聚集3.泡沫状巨噬细胞聚集、胆固醇结晶沉 积,多核巨细胞反应4.间质淋巴细胞、浆细胞浸润5.间质见有脂肪组织6.可有肉芽肿形
6、成,55,56,57,58,59,60,61,62,63,免疫组化,(1)肺泡及乳头状结构的表面上皮 SP-a、b,Clara抗原(+)AE1/AE3(广谱CK)、CK-L、CEA(+)EMA、TTF-1(+),vimenin(-)(2)间质中的圆形细胞 SP-a、b,Clara抗原(-)AE1/AE3、CK-L(-)EMA、TTF-1(+)源于II型肺泡上皮细胞学说的证据,vimentin(+)CgA、syn、NSE、GH、ACTH、gastrin(+),64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,淋巴结转移和扩散,迄今报道,至少有1
7、0例肺门、支气管周、叶间裂淋巴结转移成分:大多数是实性区的圆形细胞,只有1例含有圆形细胞及乳头状结构其中有1例还扩散至淋巴结周围软组织。外院会诊报道中遇到1例,除淋巴结转移外,还累及心包。,81,82,83,84,85,86,鉴别诊断,1.乳头状腺瘤 HE形态 间质TTF-1(-)2.非黏液型细支气管肺泡癌 HE形态 SP-a、b及Clara细胞抗原(+)间质TTF-1(-)3.类癌 TTF-1(-)、NSE(+)、CgA、syn(可弥漫强阳+),87,有关SHL几个问题的讨论,1.关于组织起源问题:SHL源自原始肺上皮2.关于生物行为问题:良性上皮性肿瘤,但可 发生转移,预后良好-低度恶性潜
8、能的交界性肿瘤3.关于命名问题:硬化性肺细胞瘤 乳头状肺细胞瘤 4.关于诊断问题(1)抓住2种基本的细胞形态和 4种组织结构;(2)免疫组化可决定诊断:EMA、TTF-1 2种细胞 均(+),乳头表面上皮 AE1/AE3(+),圆形细胞 vimentin可(+),88,小结,1.肺的所谓硬化性血管瘤是源自原始肺上皮的一种良性上皮性肿瘤,常伴有神经内分泌分化,偶可转移至局部淋巴结并侵及邻近组织,故可视为一种中间型肿瘤,具有潜在恶性,但预后良好。2.此瘤的组织形态复杂多样,且多变。有时易误为恶性肿瘤,需与乳头状腺瘤、细支气管肺泡癌和类癌鉴别,尤其在穿刺标本诊断中。3.免疫组化对确定诊断和鉴别诊断具有决定作用。但应避免免疫组化可能产生的误导。,