1、第三章 放射性制剂,定义：放射性制剂是指其分子中含有放射性核素的放射性试剂和放射性药物的总称。,特点：,具有放射性，能放出射线，需按放射性物质管理和防护；被靶器官选择性摄取和浓聚；具有特定的物理半衰期和有效使用期；放射性药物可脱标和辐射自分解；放射性药物的剂量与普通药物不同，以活度度量其剂量；其治疗作用是利用射线的辐射作用，常为射线；放射性核素仅有放射性示踪或辐射治疗作用，一般不影响被标记物的一切特性；放射性药物同样也需具备无菌、无致热源等，符合药物质量标准和规定。,第一节 放射性制剂的分类,一、按放射性核素在制剂中存在的形式分类：,（一）放射性核素及其简单化合物 其本身就是放射性制剂的主要成
2、分 如Na131I,（二）放射性核素标记物,放射性核素 非放射性载体（被标记物）例 99mTc-MDP,其生物学特性取决于被放射标记的化合物，放射性核素仅有放射性示踪或辐射治疗作用，一般不影响被标记物的一切特性。,二、按制剂的理化特性分类：,离子型放射性制剂 胶体型放射性制剂 放射性标记化合物 放射性标记生物活性物质,三、按制剂的剂型分：,气态制剂 液态制剂 胶体制剂 悬浮颗粒 胶囊 冻干品,第二节 放射性制剂的制备,一、放射性核素的制备：,有以下四种途径：(1)反应堆(2)加速器(3)从裂变产物中提取(4)核素发生器,反应堆制备的放射性核素,用反应堆中子流轰击稳定性核素引起核反应所制备的放射
3、性核素，这是人工放射性核素的主要来源。包括(n,)、(n,p)、(n,)反应。也可以从使用过的核燃料裂变产物直接分离生产放射性核素。,1、(n,)反应：反应堆生产放射性核素主要途径，周期表中除氦以外所有元素均能发生(n,)。产物：51Cr,59Fe,99Mo,131I,133Xe,153Sm,186Re,198Au,203Hg,2、(n,p)和(n,)：只有质量数低的少数核素能进行该反应。产物：3H,32P,35S,45Ca,58Co,64Cu,反应堆生产的常用放射性核素,加速器生产的放射性核素,生产医用放射性核素的主要是回旋加速器。各种带电粒子如质子(P)、氦核(、4He)和氘核(d、2H)
4、等输注入加速器，即能被加速到很大能量，然后轰击靶核引起核反应。加速器生产的核素品种不多，有特点，应用价值高，但产量小、成本昂贵。,特点：1、发射+或射线 2、半衰期短 3、比活度高,90Sr,99Mo,131I,133Xe,89Sr,从核燃料后处理中获得放射性核素,加速器生产的主要医用放射性核素,IBM医用回旋加速器 GE公司医用回旋加速器,放射性核素发生器母牛,这是一种从较长半衰期的母体核素中分离出由它衰变而产生的较短半衰期的子体放射性核素的装置。实际上是分离母体和子体核素的无菌层析柱密闭系统。,医学中常用的发生器有：99Mo99Tcm发生器 113Sn113mIn发生器 188W188Re
5、发生器 82Sr82Rb发生器 81Rb81Krm发生器,99Mo99Tcm发生器工作示意图 99Mo99Tcm发生器,1、裂变型99Mo99Tcm发生器（干柱）99Mo在Al2O3上吸附能力很强 99Tcm在Al2O3上吸附能力很弱 用生理盐水洗脱得到99TcmO4-,2、凝胶型99Mo99Tcm发生器（湿柱）将99Mo制备成钼酸锆酰(ZrMoO4)凝胶 一种开放结构的阳离子交换剂 用生理盐水洗脱得到99TcmO4-,3、洗脱液的质量控制,99Mo含量测定：应低于0.1%，用屏蔽法测定Al含量测定：应低于10g/ml，试纸测定载体含量：控制淋洗时间间隔为24小时放化纯度：98%，快速纸层析法
6、,二、被标记物化学合成：,有机或无机化学合成符合人体用药要求生物学行为与机体内环境物质一致,三、标记技术：,1、99Tcm的标记,常用络合物形成法，通过络合剂的配位键与金属离子络合的途径。目前80%常用标记化合物均采用此法。,(1)直接标记法 将以99TcmO4-形式存在的Tc+7还原至低价态 适当PH值环境 与配体络合,99Tcm配套药盒：,注意：还原剂的量、PH值,将配体、还原剂、缓冲剂、辅剂制成混合试剂,将洗脱得到的99TcmO4-加入药盒,反应得到99Tcm标记的放射性药物,(2)配体交换法,先用99TcmO4-标记络合能力较弱的配体,最终标记的配体（络合能力较强）与之反应,生成所需标
7、记化合物,络合能力规律：,对于不同原子的配体，SNOX（卤原子）,对于同一原子的配体，多齿配体二齿配体单齿配体,99Tcm与配体的络合能力随配体浓度和酸度等条件而变化,(3)间接标记法,将99Tcm与待标记化合物耦连,2、放射性碘标记,用氧化剂将Na131I中的碘离子氧化为碘分子与+1价离子，经过亲电取代反应标记在含酪氨酸、组氨酸的苯环上。,(1)亲电取代标记（氧化法）,氯胺T法固相氧化法乳过氧化物酶法,(2)联接标记,先标记一个前体 再将待标记蛋白质与前体连接,亲电取代标记：,3、放射性铟标记,(1)直接标记,(2)间接标记,第三节 放射性制剂质量保证和质量控制,一、基本概念：,1、质量保证
8、(quality assurance,QA),为达到质量要求而采取的一系列标准化措施。,2、质量控制(quality control,QC),对各个重要环节和最终制品的一些重要质量指标进行经常或定期检测，以检查质量是否达到要求。,3、药品生产和管理规范(good manufacturing practice,GMP),一个综合管理规范。包括：人员、厂房、设备、卫生、原料、生产操作、包装及标签、生产管理、质量管理、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见、不良反应。,4、放射性药品生产和管理规范(good radiopharmacy practice,GRP),放射性药物生产厂家及自制放射性药物的
9、核医学科必须建立并实施。,二、质量检测的内容：,1、物理检定,2、化学检定,性状、放射性核素纯度、放射性活度,pH、化学量、化学纯度、放射化学纯度,3、生物学检定,生物学纯度：灭菌度、无热原性、生物活性生物分布和显像毒性效应及药代动力学研究,三、放射性核素纯度测定：,指特定放射性核素的活度占总活度的百分数。一般要求放射性核素纯度大于99。,能谱法 屏蔽法 半衰期法,要求放化纯度控制在95以上。,四、放射化学纯度(radiochemical purity,RCP)测定：,指以特定化学形态存在的放射性活度占总放射性活度的百分比。,1、纸色谱法（纸层析法）：,2、层析方法：,3、薄层色谱法：,五、放
10、射性制剂的管理：,1、管理部门：药政部门、放射卫生防护部门,2、产品说明：化学结构、核素类别、标记部位、理化性状、放射性浓度、比活度、总放射性活度、检测日期及时间、放化纯度、脱标率、制剂存放条件等,3、运输：铅容器或防护装置、表面剂量达到国家标准、专用放射性标志、专门运输安排,第四节 放射性药物,放射性药物-放射性药物（radiopharmaceutical）指含有放射性核素供医学诊断和治疗用的一类特殊药物。,一、基本概念：,与普通药物共性：必须符合药典，如无菌、无热源、化学毒性小等要求。,特殊性：具有放射性 具有特定的物理半衰期和有效期 计量单位和使用量 脱标及辐射自分解,诊断用放射性药物,
11、衰变方式(decay mode)同质异能跃迁、电子俘获、湮灭辐射。发射光子或X射线 光子能量(photon energy)100250 keV 有效半衰期（effective half-life）检查过程用时的1.5倍左右 靶/非靶比值（target-to-nontarget ratio，T/NT）（1）在靶器官或组织中积聚快，在血液中清除快；（2）在靶器官或组织中分布多。平面显像 5:1以 上，断层显像2:1左右。,2、131I、201Tl、67Ga、111In、123I等放射性核素及其标记药物 光子发射体，在临床中也有较多应用,3、正电子放射性药物 11C、13N、15O和18F等短半衰期
12、放射性核素 主要用于研究人体生理、生化、代谢、受体等 其中氟18F代脱氧葡萄糖（18F-FDG）是目前临床应用最广的正电子放射性药物,1、99Tcm 标记放射性药物 光子发射能量140 keV，T1/2为6.02 h 是显像检查中最常用的放射性核素，目前占85%以上 用于心、脑、肾、骨、肺、甲状腺等多种脏器疾患的检查,治疗放射性药物,高度选择性浓集在病变组织产生局部电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织发挥治疗作用。放射性药物的辐射作用有一定的范围，即使不直接进入病变细胞内，也可对邻近的病变细胞产生致死杀伤作用。由于放射性药物的选择性靶向作用，在体内可达到高的靶/非靶比值，明显减少对正常组织
13、的损伤。放射性药物持续照射释放超分割的剂量，可以更有效地杀伤肿瘤和减少正常组织的损伤。,衰变方式(decay mode)-衰变、电子俘获（释放俄歇电子）光子能量(photon energy)最大能量在1MeV以上比较理想 有效半衰期（effective half-life）数小时或数天 靶/非靶比值（target-to-nontarget ratio，T/NT）靶/非靶比值越高越好,1、发射纯-射线的放射性治疗药物：32P、89Sr、90Y等,2、发射-射线时伴有射线的放射性治疗药物：131I、153Sm、188Re、117Snm、117Lu等,各种常用治疗放射性药物的理化性能,自1985年以
14、后一批99Tcm标记的放射性药物的研制和合成，如99Tcm-sestamibi、99Tcm-ECD、99Tcm-DTPA等已成为心肌灌注显像、脑血流灌注显像和肾动态显像的常用显像剂，此外，99Tcm-N(NOEt)2、99Tcm-HL91、99Tcm-TRADOT-1等一批新型放射性药物也即将应用于临床。,我国放射性药物的现状,临床常用的诊断与治疗放射性药物,临床常用的放射性药物,续表,续表,续表,一、正确使用总原则：,放射性药物是一类特殊药物，引入体内会使受检者接受一定的辐射，应用时应予以考虑。,第五节 正确使用、不良反应及其防治,1、正当性判断,2、最优化分析,3、在保证显像或治疗效果前提
15、下使用放射性剂量必须尽量小(1)尽量采用先进的测量和显像设备，以便获得更多的信息，提高诊断水平，同时尽可能降低使用的放射性活度；(2)采用必要的保护和促排措施，尽量减少不必要的照射；(3)对恶性疾病患者可以适当放宽限制；(4)对小儿、孕妇、哺乳妇女、近期准备生育的妇女应用放射性药物要从严考虑。,二、小儿应用原则,若必须选择放射性检查，用药量如下：1岁以内 成人量的20%30%13岁 成人量的30%50%36岁 成人量的40%70%615岁 成人量的60%90%,三、育龄妇女应用原则,原则上妊娠期禁用未妊娠者遵循世卫组织“十日法则”哺乳期慎用,四、放射性药物与普通药物的相互作用,1、99TcmO
16、4-过氯酸钾、铝制剂、淄体类药物,2、99Tcm-DTPA 乙酰唑胺、阿片类、抗胆碱类、利尿药、卡托普利,3、99Tcm-EHIDA 吗啡、杜冷丁、烟草酸,4、99Tcm-MDP 铁制剂、磷苏打、庆大霉素、双磷化合物、阿霉素,5、99Tcm-PYP 双磷化合物,6、99Tcm-MIBI 阿霉素,7、99Tcm-植酸钠 甲氨蝶呤、亚硝基脲、雄性激素、制酸剂,五、不良反应及其防治,定义：放射性药物的不良反应是指注射了一般皆能耐受而且没有超过一般用量的放射性药物之后出现的异常生理反应。,放射性药物不良反应的发生率和类型：放射性药物不良反应的发生率很低（仅万分之二左右），远低于X线检查常用的碘造影剂的不良反应率，主要为变态反应、血管迷走神经反应，少数为热原反应。,1、注射室和检查室应备有急救箱及氧气袋；,2、对不良反应较多的药物可稍加稀释，使体积稍大，并慢速注入；,3、当发生不良反应时，根据情况及时处理。,防治措施：,作业,1 放射性制剂制备的途径主要有哪些？主要可以得到哪些产物？2 放射性制剂质量检测的主要内容有哪些？,
