1、对开门烘箱清洁验证方案对开门烘箱清洁验证方案目 录1.概述 32.验证目的 33.职责 33.1 验证委员会 33.2 工程部 33.3 质量部 33.4 生产部 44.原理 45.验证内容及方法 45.1 验证的准备工作 45.1.1 验证所需文件资料 45.1.2 验证所需的试验条件 45.1.3 验证进度计划 55.2 化学验证方法确定 55.2.1 棉签擦拭取样 55.2.2 原料车间生产线设备列表 55.3 微生物验证标准 65.4 取样回收率试验 65.5 取样计划 65.5.1 取样点的确定 65.5.2 验证次数 65.6 清洁验证 75.6.1 目检 75.6.2 化学验证
2、75.6.2.1棉签取样 75.6.3 微生物限度检查 75.6.3.1以无菌生理盐水为溶剂，采用棉签取样法 75.7 验证实施 75.8 清洁有效期的确认 75.9 拟订验证周期，修改设备清洁程序 85.10验证结果评定与结论 86附件 81. 概述对开门烘箱是原料车间干燥灭菌用设备，为防止出现污染，建立的对开门烘箱清洁操作规程必须能够保证按清洁操作规程清洁后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物限量。执行的清洁程序：对开门烘箱清洁操作规程2. 验证目的为确认对开门烘箱的清洁程序能够使设备清洁后，设备表面残余物不超过规定的残余物限量，防止发生污染与交叉污染，特制订本验证方案，进行验证。验证过
3、程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件1），报验证委员会批准。3. 职责3.1 验证委员会1、负责验证方案的审批。2、负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。3、负责验证数据及结果的审核。4、负责验证报告的审批。5、负责发放验证证书。6、负责再验证周期的确认。3.2 工程部1、负责组织试验所需仪器、设备的验证。2、负责仪器、仪表、量具等的校正。3.3 质量部1、负责拟订验证方案。2、负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等的准备。3、负责取样及对样品的检验。4、负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证报
4、告，报验证委员会。3.4 生产部1、负责设备的清洁。2、负责根据验证试验结果，修改设备清洁程序。4. 原理本验证方案选择最不利清洁条件，对对开门烘箱清洁程序进行验证。首先，目测对开门烘箱内、外应清洁、无可见残留物及挂珠现象；然后，用棉签擦拭取样，对取得的样品进行化学检验和微生物检验，将所得的结果与可接受限量进行比较。若检测结果均低于残余物可接收限量，则可证实设备清洁程序的有效性及稳定性。5. 验证内容及方法5.1 验证的准备工作5.1.1 验证所需文件资料进行设备清洁验证前，所有与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校正合格，检验方法经验证证明符合清洁验证对准确度、精密度、
5、选择性的要求，设备、仪器等应建立相应的操作规程、维护保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。见表1.资料名称编号存放处对开门烘箱标准操作规程对开门烘箱清洁操作规程检验仪器操作规程微生物检验操作规程 将仪器、仪表、量具清单及校正情况记录于附件2。5.1.2 验证所需的试验条件 列出验证所需的试验条件（附件3），包括：1. 清洁剂、消毒剂。2. 试剂、试液、对照品等。3. 仪器、器具等。4. 其它条件。5.1.3 验证进度计划项 目时间安排(与工艺进行同步验证)第一次试验2011年 月 日 2011年 月 日第二次试验2011年 月 日 2011年 月 日第三次试验2011年 月 日
6、2011年 月 日5.2 化学验证方法确定5.2.1 棉签擦拭取样各设备按照清洁规程清洁完毕后，采用已灭菌的生理盐水浸润的医用棉签，在设备的最难清洁部位（见5.2.2原料车间生产线设备列表）分别取样（取样面积25cm2/棉签，用不锈钢片作一个内径5 cm*5cm的模具）,将棉签头按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移动到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。便与前次擦拭移动方向垂直：见棉签擦拭取样图示意图。擦拭完成后，用不锈钢剪刀将棉签头剪下并放入装有100ml已灭菌的生理盐水的试管中，并用螺旋盖旋紧密封。并及时贴标签
7、，表明取样日期、取样位置号及批号，超声溶出后，即为取样供试液。5.2.2 原料车间生产线设备列表考核指标设备名称设备表面积/cm2验证设备组表面积/cm2取样部位数量（台）每台取样面积/cm2配液罐2压滤罐1收集罐1过滤器滤壳不锈钢管路脱热原罐1计量罐2对开门烘箱1脉动真空灭菌柜1结晶罐1双锥干燥罐1粉碎整粒机1合计面积5.3 微生物验证标准表面残留物检查：目视棉签其表面应无任何可见污迹。表面微生物检测：对取样棉签（生理盐水浸润，取样方法同5.2.1棉签擦拭取样）进行微生物计数，其结果应不超过1CFU/棉签。5.4 取样回收率试验用参照检测对象的对照品配制一定浓度的标准液，定量涂布于和设备材质
8、相同或类似的材料表面上，模拟生产实际情况，用确定的取样方法进行取样、检测。计算测定结果与实际加入量的比值作为回收率。每种取样方法应至少进行3次回收率试验，取计算结果的平均值作为取样方法的回收率。若不进行回收率试验，则取样方法的回收率一般取50% 。5.5 取样计划5.5.1 取样点的确定根据设备构造、设备与物料接触的表面、实际经验判断设备最难清洗的部位。应选择最难清洗的部位作为取样点。清洁验证取样点确认表附件5。5.5.2 验证次数检测对象所对应的产品连续生产3批，每批清洁后，均应按本验证方案进行验证。5.6 清洁验证5.6.1 目检无可见残留物。5.6.2 化学验证5.6.2.1 棉签取样在
9、车间使用完对开门烘箱，并按照清洁规程清洁完毕后，由验证小组相关成员，用棉签按照5.2.1棉签擦拭取样取样方法在规定设备的规定部位取样。5.6.3 微生物限度检查采用菌落计数法5.6.3.1 以无菌生理盐水为溶剂，采用棉签取样法事先对镊子、棉签等器具进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理盐水中湿润，擦拭设备边角、缝隙等最不易清洁的地方，每个棉签取样面积为25cm2，共取100cm2。取样后将4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波洗涤2分钟。培养基的准备：采用营养琼脂细菌培养基，倒培养皿。接种培养：取棉签冲洗水0.1ml于每个培养皿中，均匀涂布在培养基上，各接种10个培养基，3037培养48小
10、时，观察记录菌落数结果判断：将10个培养皿菌落总数加和，按下列公式计算：每个棉签菌落数=（菌落数总和总体积）/4其结果应不超过1CFU/棉签。5.7 验证实施经确定的验证批次生产结束，操作人员按对开门烘箱清洁程序进行清洁，记录清洁过程。清洁结束后，按取样计划进行取样、检测，检测结果记录于附件5。验证应连续进行3批。5.8 清洁有效期的确认在清洁验证时，同时确定清洁的有效期限，在清洁完成后，每间隔一定时间(在清洁完成后的第12小时、第24小时、第36小时、第48小时)在清洁验证取样的另外一处类似最难清洗的部位采用棉签法取样进行微生物限度检查，直至微生物限度检查接近清洁验证的微生物限度可接受标准，
11、即为清洁的有效期限，清洁的有效期限验证连续进行三次。清洁有效期验证表附件65.9 拟订验证周期，修改设备清洁程序质量部负责根据验证结果拟订验证周期（附件7），生产部根据验证结果修改设备清洁程序，报验证委员会。5.10 验证结果评定与结论质量部负责收集各项验证试验结果及评价记录、修改后的设备清洁程序，起草验证报告，报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件8），确认设备清洁程序的验证周期。对验证结果的评审应包括：1. 验证试验是否有遗漏？2. 验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？3. 验证记录是否完整？4. 验证试验结果是否
12、符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？6附件附件1验证方案修改申请及批准书验证方案名 称验证方案编 号修改内容修改原因及依据修改后方案 起草人 部门经理 年 月 日验证委员会审 批 验证委员会： 年 月 日附件2验证所需仪器、仪表、量具清单及校正情况 验证方案名称检测对象名称规格型号系列号校正结果校正证书编号校 正有效期确认 质量部部长： 年 月 日 验证委员会： 年 月 日附件3验证所需试验条件 验证方案名 称检测对象试验条件名称规格数量准备方法普通取样瓶无菌取样瓶普通棉签无菌棉签具塞试管确认 质量部部长： 年 月 日 验证委员会： 年 月 日附件4 设备清洁程序
13、验证取样点确定表 批号：设备编号设备名称对开门烘箱设备型号DMH-非型所属部门原料车间设备位置灭菌间取样点编号取样点位置取样方法检验目的备注X1擦拭残留物X2擦拭残留物X3擦拭残留物L1擦拭微生物L2擦拭微生物L3擦拭微生物L4擦拭微生物确认 质量部部长： 年 月 日 验证委员会： 年 月 日 附件5设备清洁程序验证检测结果记录 批号：设备编号设备名称对开门烘箱设备型号DMH-非型所属部门原料车间设备位置灭菌间检测项目化学检测结果微生物检测结果外观检查棉签擦拭取样棉签擦拭取样可接受标准无可见残留物C残留0.0001mg/ml1CFU/棉签取样点X1X2X3L1L2L3L4结果评价质量部： 年
14、月 日确认 质量部部长： 年 月 日 验证委员会： 年 月 日附件6设备清洁有效期的验证设备编号设备名称对开门烘箱设备型号DMH-非型所属部门原料车间设备位置灭菌间检测项目微生物取样时间12h24h36h48h可接受标准微生物限度检查接近清洁验证的微生物限度可接受标准取样点X1X2X3L1L2L3L4结果评价质量部： 年 月 日确认 质量部部长： 年 月 日 验证委员会： 年 月 日附件7设备清洁程序验证周期设备编号设备名称对开门烘箱设备型号DMH-非型设备位置灭菌间清洁程序编号验证方案名称对开门烘箱清洁验证方案使用该设备的产品描述产品名称规格数量铝瓶铝盖不锈钢桶定 期再验证1次/年变更控制在下列情况下，应对本检验方法进行再验证： 1、清洁程序有重要修改，可能会影响清洁效果时； 2、生产的产品有所改变，可能会影响残余物的可接受限度时； 3、生产设备有重大变化； 4、认为有必要对清洁质量进行检查时。确认 质量部部长： 年 月 日 验证委员会： 年 月 日附件8验证证书
