1、头孢类抗生素市场发展头孢类抗生素市场发展分析2012-04-201、头孢类抗生素产品概述2、 头孢类抗生素总体趋势3、头孢类抗生素的分类与分代4、 头孢类抗生素作用特点5、二代头孢基药代表头孢呋辛市场情况6、三代头孢基药代表头孢曲松市场情况7、中国上市头孢药物分布 8、头孢类药物市场规模增长趋势 8.1 市场规模和增长率 8.2 用药趋势 8.2.1 口服与注射8.2.2 各代趋势9、头孢类药品种品牌分析9.1 销售额领先通用名品种 9.2 销售额领先品牌品种 10、影响抗感染药物市场发展的因素分析 10.1 促进抗感染药物市场需求因素 10.2 抑制抗感染药物市场扩张的因素分析 10.2.1
2、 合理用药抑制抗感染药的扩张 10.2.2 国家政策管制日益严格 1、头孢类抗生素产品概述抗生素是微生物的代谢产物，是由真菌、细菌或其他生物在繁殖过程中所产生的一类具有杀灭或抑制微生物生长的物质，也可用人工合成的方法制造，用很小的剂量就能抑制或杀灭病原微生物。 抗生素的种类已达几千种，在临床上常用的亦有几百种，主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造，主要有以下几种分氨基糖甙类、四环素类、氯类：-内酰胺类（主要包括青霉素类与头孢菌素类等）霉素类、大环内脂类等几类。头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，目前上市品种已达60余种。产量占
3、世界上抗生素产量的60%以上。头孢菌素与青霉素相比具有抗菌谱较广，耐青霉素酶，疗效高、毒性低，过敏反应少等优点，在抗感染治疗中占有十分重要的地位。头孢菌素已从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。需要指出的是，代的划分主要是根据产品问世年代的先后和药理性能的不同。这种分类并不表示第四代产品就比三代产品好，一、二代产品就属于淘汰产品，而是各有不同用途。2、 头孢类抗生素总体趋势2008年，全国22个重点城市样本医院购药总金额已达到533亿元，同比上一年增长了24.7%，而其中头孢菌素类药物增长最为迅速，其销售额占购药总金额13.18%，增长率仍高达27.01%。2009年全球
4、药品市场销售增长约7%，销售额达到8370亿美元。而且，在未来的5年，仍将以5-8%的速度增长，销售额有望达到11000亿美元。2009年全球抗感染药品市场销售额为370亿美元。而其中头孢类抗生素占23.5%，据各类抗感染药物之首。据统计，2009年中国药品市场总额达到了4000多亿元，而其中抗感染类药物是使用量和金额最大，占23.71%，在我国15大类药物中居于首位。抗感染类药物的9个小类中，市场份额最大的是头孢类抗生素，占了50%以上， 5年平均增长率为25.36%。头孢类抗生素类药物不论在全球，还是在国内都占据重要的地位。国家卫生部新公布的2009年国家基本药物目录(基层医疗机构配备部分
5、)中，抗微生物药有33个品种，占205个化学药品和生物制品总数的48.78%。在这33个药物中，头孢氨苄、头孢唑林、头孢呋辛、头孢曲松占据了四席，分别是临床常用药物中第一代至第三代头孢类抗生素中的代表性品种，也是抗菌谱广、肾脏毒性较低的药物。其中，头孢呋辛和头孢曲松还具有对-内酰胺酶较高的稳定性、体内分布广、血浆半衰期长、组织穿透力强的优势，在临床治疗上疗效确切、使用方便，从而被广泛用于由抗敏感细菌引起的各类感染性疾病，是临床使用中的主流品种，有着较好的市场前景。在公共卫生和经济基础相对薄弱等诸多因素影响下，抗感染类药物一直是我国医药市场中的领军品种。作为抗细菌类药物主要品种的头孢类抗生素制剂
6、，已占据了抗感染类药物市场的半壁江山。中国化学制药工业协会信息部研究报告数据显示：2008年，我国抗感染类原料药总产量达到99，952吨，同比上年增长了4.92%，占24大类化学原料药总产量的17.55%；其中头孢类抗生素已达10，032吨，同比上年增长了21.92%，占抗感染类原料药总产量的10.04%。在我国抗生素产业的蓬勃发展形势下，国产头孢类抗生素产业形成了三大方阵：第一方阵是以头孢氨苄、头孢曲松和头孢拉定为代表的基础药物，每一种原料药的年产量已超过2000多吨，不但是外贸出口中增长率较高的品种，其制剂也是社区用药和第三终端用药的骨干品种。第二方阵的品种年产量为300700多吨，主要品
7、种是头孢唑啉钠、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢他啶、头孢哌酮钠舒巴坦钠、头孢呋辛钠。第三方阵是年产量300吨以下的头孢类抗生素原料药和“小头孢”类品种，这一方阵中的品种较多，而且在制造方面具有一定的技术壁垒，属于生产规模小、终端产品附加值较高的药物，也是近几年重点城市样本医院用药中居于前列的临床处方药物。近两年，国家为了进一步规范抗生素类药品市场，加强宏观调控管理，政府先后出台了国家基本医疗保险、工伤保险药品目录、抗菌药物临床应用指导原则和国家基本药物目录，结合政策性价格调整，抗生素市场的增长速度保持在一个适度的水平上。与此同时，按照市场经济发展规律逐渐淘汰了一批副作用较大的药物，也使疗效较好的
8、新品种的潜能得到合理的释放与应用。在国家基本药物目录中，头孢类抗生素占据了四席，分别是头孢氨苄、头孢唑林、头孢呋辛、头孢曲松，涵盖了抗菌谱广、作用机制差异化的第一至第三代的头孢类抗生素。尤其是头孢呋辛和头孢曲松，在2008年国内22个重点城市样本医院用药金额处于领先的地位，而且在未来一段时期内仍有着较好的市场前景。3、头孢类抗生素的分类与分代 分代：头孢菌素根据开发年代和抗菌性能，可分为如下：第一代头孢菌素：开发年代为 19621970 年，代表药物头孢唑（cefazolin，先锋 5号）；第二代头孢菌素：开发年代为 19701976 年，代表药物头孢呋辛（Cefuroxime，头孢呋肟）；第
9、三代头孢菌素：开发年代为 19771984 年，代表药物为头孢噻肟（Cefotaxime）；第四代头孢菌素：开发年代为 1985现在，代表药物头孢吡肟（Cefpime）。 头霉素类（Cephamycins），具有头孢菌素母核，并在 7 位 C 原子上有一个反式甲氧基，主要品种有头孢西丁、头孢美唑和头孢替坦； 氧头孢类（Oxacephems），结构类似于头孢菌素，母核中的 S 原子为 O 原子所代，并在7 位 C 上也有反式甲氧基，代表药物有拉氧头孢、氟氧头孢。碳头孢类（Cabbacephems）是指头孢烯母核中S原子为甲烯基所取代的一类合成抗生素。本类药物的抗菌性能类似头孢菌素，抗酶性能较强，
10、代表药是氯碳头孢。 在行业内，还有“大头孢与小头孢”之分，即头孢曲松、头孢唑啉、头孢哌酮、头孢噻肟、头孢拉啶、头孢氨苄等目前市场规模已经放大成熟，成为头孢产品的“大宗量”产品，而像头孢吡肟、头孢匹罗、头孢米诺等小规模品种年产不足 10 吨，价格在 5000-8000 元，甚至万元以上，目前多数原料来自进口，被业内称之为“小头孢”。小头孢是未来企业提高产品附加值的具有发展潜力的竞争力品种。 一般来说，一个专业制剂生产企业“大头孢”的销售金额都在亿元以上，这些产品的主要销售渠道在大型医药商业机构的销售网络下流通；而“小头孢”的销售渠道还是走专业经销商或有一定特区域优势的经销商代理。 业内还有一种看
11、法，即大宗量头孢已成为市场主流产品，利润率低，但规模大；中等规模的头孢类产品如头孢他啶、头孢呋辛（酯/钠）开始出现降价的同时上规模的趋势；小规模头孢品种可以说虽然价格利润高，但是只能在高端城市医院使用，因此销售规模小。在头孢类抗生素临床应用十分普遍的情况下，这些小头孢很难看出谁能作为主流产品，发展到头孢曲松的规模。有些临床专家还认为，这些小头孢品种从研发角度考虑是在筛选过程中被衍生化的产物，与主流产品在本质上没有更突出的优势，只能说是从知识产权角度看不算是完全仿制药品，这也是造成小头孢中难成大器的因素之一。 4、 头孢类抗生素作用特点 第一代头孢菌素的特点是：对革兰阳性菌包括对青霉素敏感和耐药
12、的金葡菌（耐甲氧西林金葡菌除外）的抗菌作用强于第二代和第三代；对金葡菌产生的内酰胺酶的稳定性优于第二代和第三代；对革兰阴性菌的作用不和二代、更不和三代；对革兰阴性杆菌产生的内酰胺酶不稳定；对铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌和厌氧菌无效；某些品种对肾脏有一定的毒性。概括 来说，第一代对除肠球菌属、MRSA 和表皮葡萄球菌属以外的多数G+球菌有抗菌活性，对大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌和奇异变形杆菌也有抗菌活性。 第二代头孢菌素的特点是：抗酶性能强 一些革兰阴性菌（如大肠杆菌、奇异变形杆菌等）易对第一代头孢菌素耐药。第二代头孢菌素对这些耐药菌株常有较强活性，尤其对流感嗜血杆菌、肠杆菌属和吲哚阳性变形杆菌的抗菌活
13、性更强；第二代头孢霉类对某些 G+杆菌尤其是对厌氧菌包括脆弱拟杆菌具有显著的抗菌活性。注射用第二代头孢菌素对阳性球菌（包括产酶耐药金葡菌）的作用与第一代相似或略差，但比第三代强；对假单胞属（铜绿假单胞菌）、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌等无效；肾脏毒性比第一代头孢菌素低。 第三代的主要特点是：对革兰阳性菌的抗菌效能普遍低于第一代（个别品种相近），对革兰阴性菌的作用较第二代头孢菌素更为优越。抗菌谱扩大 对铜绿假单胞菌、沙雷杆菌、不动杆菌、消化球菌、以和部分脆弱拟杆菌有效。对于粪链球菌、难辨梭状芽胞杆菌等无效。耐酶性能强 对第一代或第二代头孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株，第三代头孢菌素常可有效。组织穿
14、透力强，体内分布广。可在各组织、体腔、体液中达到有效浓度；对肾脏基本无毒性。 第四代头孢类抗生素与类内酰胺酶亲和力低，即对类内酰胺酶稳定，对产类酶的革兰阴性杆菌属杆菌、沙雷氏菌属、摩根杆菌。铜绿假单胞菌均有较强的抗菌作用。对肠杆菌属的作用超过头孢他定等第三代头孢菌素，对铜绿假单胞菌的作用与头孢他定相似或稍差。表1 国内已上市的一至四代头孢类抗生素药物 5、二代头孢基药代表头孢呋辛市场情况头孢呋辛属于第二代广谱头孢类抗生素类药物，头孢呋辛钠用于生产注射剂，头孢呋辛酯用于生产口服制剂。随着头孢呋辛在世界头孢类抗生素市场的良好表现，头孢呋辛原料药和其侧链中间体的市场需求也表现得相当可观，已成为国际原
15、料药市场中的畅销品种。目前，国家食品药品监督管理局(SFDA)批准的国内头孢呋辛钠原料药生产厂有24家。国产头孢呋辛钠原料药的主要生产企业是广东立国制药有限公司、华北制药集团、浙江永宁制药厂、齐鲁安替制药有限公司、广州白云山制药总厂、珠海联邦制药有限公司和丽珠医药集团，其中华北制药和丽珠医药集团的头孢呋辛原料药产量占据了总体市场的46.21%和27.08%，从而带动了国产粉针剂市场的增长。中国化学制药工业协会信息部研究报告数据显示，2007年全国头孢呋辛钠产量为249吨，2008年产量达到了340多吨，同比上年增长了36.55%，广东立国制药有限公司、华北制药集团和丽珠医药集团的头孢呋辛原料药
16、在国内占据着重要地位，广东立国制药有限公司的产品已向德国等欧盟国家外贸出口。6、三代头孢基药代表头孢曲松市场情况在头孢类抗生素中，头孢曲松钠注射剂是年产量居于首位的品种。该药为瑞士罗氏制药公司开发成功，1982年首先在瑞士上市，商品名为Rocephin。头孢曲松钠是第三代头孢类抗生素中的长效抗生素药物，其以作用机制和临床疗效推动着市场发展。该品于1984年12月通过FDA审查后在美国上市，20世纪90年代初已在全球28个国家地区获得注册，是头孢类抗生素类发展史上的重要里程碑。1991年，我国制药企业成功开发出头孢曲松钠制剂，并获得了生产批文。1995年，我国批准上海罗氏公司生产头孢曲松钠，商品
17、名为“罗氏芬”。1996年罗氏芬专利期满后，头孢曲松钠在我国进入了成长期。至2009年9月，国家食品药品监督管理局(SFDA)已批准了379张生产批文，其中36家生产原料药，110家生产注射用头孢曲松钠粉针剂。当头孢曲松钠在部分国家专利到期后，非专利药纷至沓来。但真正对抗生素类原研药带来的冲击力仍是缓慢和循序渐进的。头孢曲松钠销售额在2003年达到了11亿美元的顶峰，成为头孢类抗生素类药物的佼佼者。5年后的2008年，销售额才下滑到3.44亿瑞士法郎，同比上年下降了13.79%。2009年上半年Rocephin全球销售额为1.64亿瑞士法郎，仍是抗感染类中的骨干品种。7、中国上市头孢药物分布
18、从国家已经批准的上市药品、进入国家基本医疗保险用药目录、国家基本药物目录和国家药典的情况看，我国在一代和三代头孢的投入使用比重较大。由于一代头孢价格便宜，且多数可口服，而三代头孢则在注射、广谱和耐酶上有特点，所以这两代头孢是目前中国市场应用最为普和的产品领域。二代头孢具备一、三代的某些优点，但是二代头孢多数是窄谱，和有一定的治疗针对性，故在品种数量上普和度上小于一、三代。中国药典 2005 年版共收载 15 个品种，主要集中在一代和三代头孢，美国药典则收载26 种，较多的二代头孢；日本收载量最大，主要集中在三代头孢。从进入药典的品种看我国明显少于美、日。 表 2 中、美、日三国最新药典收载头孢
19、药物数量情况 ChP2005 版 USP28 版 (2005)JP 原料品种 15 种 26 种 39 种 第一代 6 种 6 种 8 种 第二代 3 种 10 种 9 种 第三代 6 种 9 种 18 种第四代 1 种 4 种 2004 年 9 月新公布的国家基本医疗保险、工伤保险药品目录共收录了 21 种头孢抗生素，一代头孢 4 种，二代头孢 6 种，三代头孢 10 种，四代头孢 1 种。其中甲类收载的四种药物三种属于一代头孢，只有一个是三代头孢。二、三代头孢大多数是乙类药物，并且对三代头孢使用多数是限制在限耐药菌引起的重度感染。 表 3 国家基本医疗保险、工伤保险药品目录头孢药物分布 分
20、代品种甲类数量乙类数量合计一代头孢氨苄112头孢拉定112头孢羟氨苄11头孢唑林11二代头孢丙烯11头孢呋辛22头孢克洛22头孢美唑11头孢替安11头孢西丁11三代拉氧头孢11头孢地尼11头孢克肟11头孢米诺11头孢哌酮11头孢哌酮舒巴坦11头孢曲松11头孢噻肟11头孢他啶11头孢唑肟11四代头孢吡肟11总计421 252004 年 12 月国家公布的国家基本药物目录共收载了 16 种头孢药物，其中一代 3种、二代 4 种、三代 8 种、四代 1 种。表 4 国家基本药目录收载的头孢类药物（2004 版）序号品名分类1头孢氨苄一代2头孢拉定一代3头孢唑林一代4头孢丙烯二代5头孢呋辛二代6头孢克
21、洛二代7头孢美唑二代8头孢泊肟酯三代9头孢地尼三代10头孢曲松(头孢三嗪）三代11头孢他啶三代12头孢哌酮三代13头孢哌酮钠三代14头孢唑肟三代15头孢噻肟三代16头孢吡肟四代8、头孢类药物市场规模增长趋势 抗感染药物占中国药品市场份额的四分之一，是使用量和金额最大的一类药物。按理化性质和作用类别可分为15 大类，头孢类抗感染药在这中间占到 50% 以上的比例。经过统计放大后2008 年头孢抗感染药市场总规模230 亿元，五年平均增长率 22.66%。推测 2009 年中国头孢类药市场规模达到280 多亿元。 由于2004 年7 月后国家实施处方药，部分抗生素可以在零售药店销售，根据中国医药商
22、业协会的统计，当时药店零售占抗生素全部销售额的比例约为 15。2004 年下半年开始，抗生素限售令全面实行以后，药店销售的比例逐渐缩小。据国家食品药品监督管理局的分析，2005年药零售药店渠道下的头孢类药物销售占总规模的13%左右，明显少于2004年之前的情况。由此说明中国头孢类药物主要用药渠道在医院。8.1 市场规模和增长率 2008年头孢抗感染药市场总规模 230 亿元，从2004 至2008年的五年里，头孢类药市场销售规模平均增长率22.66%。头孢类药物是所有全身用抗感染药里市场份额最大的一类药物，占到总规模的51.50%。 单位：万元 图1 2004 2008年抽样医院头孢类抗感染药
23、市场规模8.2 用药趋势 8.2.1 口服与注射当前，在头孢类抗生素中，注射剂占据了总数的70%，而用于口服的药物仅为30%。因为，许多头孢类抗生素口服不吸收，也有一些药物胃肠道反应较大。鉴于医院市场与头孢类药物自身特点的影响，注射用头孢的用药市场远大于口服类头孢，并呈现出比口服类头孢更为明显的上升趋势。图2 2004 2008年抽样医院头孢类抗感染药口服与注射给药市场份额8.2.2 各代趋势 过去20年，国内头孢菌素的增长速度超过了医药产品平均增长速度，为30左右。上世纪90年代末开始，国内第三代头孢菌素的生产厂家和生产规模增长较快。 国内头孢菌素的生产技术已经有了长足的进步，头孢拉定和羟氨
24、苄头孢收率接近国际水平，二、三代品种与国际水平差距也在迅速缩小。 目前市场的状况是，以头孢呋辛为代表的第二代头孢风头正劲，而第三代头孢类抗生素中的头孢曲松和头孢他啶更是前景诱人。可以看出，进入新世纪后，我国的头孢菌素市场开始了一场更新换代的革命。第三代头孢是市场规模最大的一类，第四代头孢是近年增长最快的一类。而第一、二代头孢市场销售额数量规模上是最大的一类，成为基础型的头孢抗感染药。目前，第三代头孢类药的销量仍远不和头孢氨苄、头胞他定等第一代头孢，但头孢类药市场的未来发展主要取决于三代头孢的普和化和二代头孢的特异性，第三代头孢类药有望在将来取代第一代头孢的地位。 从产品历史看，第三代头孢制剂不
25、过十余年，但其发展速度之快有目共睹。头孢噻肟钠、头孢哌酮钠和头孢曲松钠的原料药年均产量连续三年增速都在50以上。2005年上半年更是第三代头孢市场发展的加速期，产量同比、环比增速均保持着较高的水平。 第三代头孢制剂以疗效显著、副作用小的特点深受临床医患者青睐，以附加值相对较高、经营利润相对较好深受市场关注，成为众多医药企业争相发展的热点品种。2005年以来，注射用第三代头孢原料药整体产量超过了第一代头孢原料药产量，在头孢类市场中稳居主导地位。 目前，第三代头孢菌素类抗生素的消费主要在大城市的医院，有消费能力的群体也集中在大城市。但这个局面随着市场的发展肯定会改变，中小城市医院的应用会迅速启动；
26、而且目前骤增的产量，也需要开发新的消费群体来消化和支撑。单位：万元图3 2004 2008年抽样医院四代头孢类抗感染药市场规模9、头孢类药品种品牌分析9.1 销售额领先通用名品种表5 2008 年抽样医院销售额领先的前 20 种通用名头孢药物 排序通用名分代市场份额1头孢替安第二代8.53%2头孢呋辛第二代7.59%3头孢米诺第三代7.25%4舒巴坦钠/头孢哌酮钠第三代6.97%5头孢孟多第二代6.42%6头孢吡肟第四代5.96%7头孢哌酮钠/他唑巴坦钠第三代4.73%8头孢唑肟第三代4.69%9头孢地嗪第三代4.01%10头孢美唑第二代3.81%11头孢曲松第三代3.79%12头孢甲肟第三代
27、3.62%13头孢克洛第二代3.06%14头孢硫脒第一代3.04%15头孢克肟第三代3.01%16头孢匹胺第四代2.95%17头孢他啶第三代2.42%18头孢西丁第二代2.37%19头孢唑林钠第一代2.36%20头孢替唑钠第一代1.90%合计88.499.2 销售额领先品牌品种 罗氏芬（头孢曲松钠）、舒普深（头孢哌酮舒巴坦钠）是多年头孢药物众多品牌中的佼佼者，这两家是原研品牌在中国的合资企业分装销售。近年来头孢替安和头孢哌酮钠/他唑巴坦钠的上市，在市场上的份额占有较大的比重，2008 年哈药的头孢替安和上海新先锋药业的锋替新（头孢替安）排在第 1 和 4 位，而海南通用三洋药业有限公司的凯斯（
28、头孢哌酮钠/他唑巴坦钠）排在第二位。在销售额领先的品牌中合资品牌比重比前几年有所下降，前 10 位品牌中合资进口品牌占了 3 席，国产品牌占 7 席。在头孢类药越来越普遍的情况下，国产品牌将会进一步扩大市场份额。表6 2008年抽样医院销售额领先前 10的头孢药物品牌 排序商品名通用名厂家份额1头孢替安(哈药)头孢替安哈药集团制药总厂4.41%2凯斯头孢哌酮钠海南通用三洋药业有限公司3.99%3舒普深头孢哌酮钠辽宁大连辉瑞制药有限公司3.21%4锋替新头孢替安上海新先锋药业有限公司3.06%5罗氏芬头孢曲松上海罗氏制药有限公司2.33%6仙力素头孢硫脒广州白云山制药总厂2.29%7新泰林头孢唑
29、林钠三九集团深圳九新药业有限公司2.21%8头孢甲肟头孢甲肟浙江尖峰药业有限公司1.82%9噻吗灵拉氧头孢海南海灵制药厂有限公司1.74%10美士灵头孢米诺日本明治制果株式公社1.73%10、影响抗感染药物市场发展的因素分析 10.1 促进抗感染药物市场需求因素 宏观经济的不断发展将会扩大抗感染药物的市场空间。消费者往往是在综合考虑了某种药品的价格和临床疗效后做出购买决策的。 随着我国经济的发展，国民收入水平不断提高，人们对生活质量和自身健康的要求将大大增强，对价格的关注程度将相应减小，对用药的质量或者说对药物的有效与否将更加重视，这种经济环境演变会在一定范围内对抗感染药物的市场扩张起到带动作
30、用。比如，相对于其它种类的抗感染药物来说，用于治疗中、重症感染效果比较好的头孢菌素类药物，一般价格比较高，属于高消费的药品。对其消费，人均收入水平往往成为影响头孢菌素需求的重要因素，或者说头孢菌素的需求与经济状况是相关的，那么经济状况的良性化发展将会使得头孢菌素的价格对于人们来讲可接受程度更大，成为更多的医师和患者的首选，这势必会带动该类药物市场需求量的同步增长，促进产品市场的相应扩大。 我国老龄化人口的不断增多将会增加抗感染药物的市场需求。人口的自然增长、人口结构的老龄化是推进医药市场不断增长的主要影响因素。从人口的数量和结构的演变上看，我国 65 岁以上老龄人口占总人口的 7，达 8812 万人，预计到 2008 年将超过 1 亿人。老年人用药总额将有较大增长，
