I期 Ⅱ期 Ⅲ期 Ⅳ期 临床试验方案设计要点.docx

1、I期 期 期 期 临床试验方案设计要点I期 期 期 期 临床试验方案设计要点一、I期临床试验方案设计要点I期；临床试验方案应包括依次进行的三部分，即单次给药耐受性试验方案、单次给药药代动力学试验方案、连续给药药代动力学试验方案。 I期临床试验方案应包括以下内容：首页；试验药物简介，包括中文名、国际非专利药名（INN）、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用与作用机制、临床前药理与毒理研究结果、初步临床试验结果；研究目的；试验样品，包括样品名称、号、制剂规格、制剂制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、储存条件、样品数量并附药检质量人用合格报告单；受试者选择，包括志愿受试者来源、人选标准

2、、排除标准、入选人数及登记表；筛选前受试者签署知情同意书；工期试验方案、病例报告表（CRFs）及知情同意书应报送医学伦理委员会审批，批准后才能开始I期临床试验试验设计与研究方法（要点见后）；观察指标（见后）；数据处理与统计分析；总结报告；末页。 1、 单次给药耐受性试验设计与研究方法要点 一般采用无对照开放试验，必要时设安慰剂对照组进行随机双官对照试验。 最小初试剂量按Blackwell改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算（见李家泰主编临床药理学第二版 1998：298）。 最大剂量组的确定（相当于或略高于常用临床剂量的高限）。 剂量组常设5个单次给药的剂量组，最小与最大剂量之间设3组，剂

3、量与临床接近的组人数810人，其余各组每组56人。由最小剂量组开始逐组进行试验，在确前一个剂量组安全耐受前提下开始下一个剂量，每人只接受一个剂量，不得在同一受试者中在单决给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验。 方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分的认识和估计，方案应包括处理意外的条件与措施。 与试验方案同时设计好病例报告表（Case Report forms,CRFs）、流程图（Chart）与各项观察指标。 2、单次给药药代动力学试验设计与研究方法要点 剂量选择 选择单次给药耐受性试验中全组受试者均能耐受的高、中、低3个剂量，其中，中剂量应与准备进行临床期试验的剂量相同或接近，3个剂

4、量之间应呈等比或等差关系。 受试者选择 选择符合入选标准的810名健康男性青年志愿者，筛选前签署知情同意书。 试验设计采用三向交叉拉丁方设计。全部受试者随机进入3个试验组，每组受试者每次试验时分别接受不同剂量的试验药，3次试验后，每名受试者均按拉丁方设计的顺序接受过高、中、低三个剂量，两次试验间隔均超过5个半衰期，一般间隔710天。+ 表1 三向交叉拉丁方方案随机分组第一次试验剂量第二次试验剂量第三次试验剂量第一组低中高第二组中高低第三组高低中+生物样本选择适宜的分离测试方法，最常用的方法为高效液相色谱法。应详细写明具体的测试方法、测试条件和所用仪器名称、型号、生产厂与出厂日期。 药代动力学测定方法的标准化与质控方法 精确度（Precision）：日内差CV%应10%，最好5%。 重复性（Reproducibility）：日间差CV%应2000例。 期临床试验虽为开放试验，但有关病例入选标准、排除标准、退出标准、疗效评价标准、不良反应评价标准、判定疗效与不良反应的各项观察指标等都可参考期临床试验的设计要求。