1、膝关节骨关节炎诊疗方案,浙 江 省 中 医 院浙江中医药大学附属第一医院童培建,组长单位:上海中医药大学附属曙光医院副组长单位:(排名不分先后)浙江省中医院长春中医药大学附属医院河南洛阳正骨医院,建设单位：共29家,北京中医药大学附属护国寺中医医院 河南洛阳正骨医院 吉林省长春中医药大学附属医院 吉林省白山市中医院 吉林省长春市中医院 黑龙江省大庆中医骨伤病医院 湖南中医药大学第二附属医院 湖南省长沙市中医医院 湖南中医药大学第一附属医院 湖北省武汉市中医医院 山东省潍坊市中医院 重庆中医骨科医院 江苏省中西医结合医院 江西省南昌市洪都中医院 江西中医学院附属医院,浙江省中医院 浙江省舟山市中
2、医骨伤联合医院 河南省郑州市颈肩腰腿痛医院 广州中医药大学附属骨伤科医院 海南省三亚市中医院 陕西中医学院附属医院 陕西省安康市中医医院 内蒙古自治区杜尔伯特蒙古族自治县中蒙医医院 新疆维吾尔族自治区中医医院 宁夏回族自治区石嘴山市中医医院 宁夏自治区中医院广西壮族自治区人民医院 广西壮族自治区柳州市中医院,中医优势病种诊疗方案的背景,中医优势病种诊疗方案目的,制定诊疗方案的意义,对于中医临床疗效水平的提高，中医学术的发展，中医医院内涵建设，中医药特色优势的保持发挥都具有重要意义。,膝关节骨关节炎诊疗方案,病名统一为“膝骨关节炎”中医：膝痹,定义,病变初发生于髌股关节或胫股关节，然后波及全关节
3、。主要病理变化是关节软骨受损、破坏，从髌骨和股骨髁有软骨片剥脱，形成游离体。相当于西医的骨性关节炎，是一种常见的慢性、进展性关节疾病。,一、流行病学调查,初步调查显示，骨性关节炎的总患病率约为15%，40岁人群的患病率为10%-17%，60岁以上则达50%。而在75岁以上人群中，80%患有骨性关节炎。,二、病因,中医病因病机：肝肾亏损、筋骨失荣，夹杂风寒湿痹著着所致。1、肝肾亏损：肝主筋。肝血养筋。若肝血不足，血不养筋，筋骨失 养本病。肾主骨。藏髓。肾虚而髓减，筋 骨失养本病。,2、慢性劳损：过度劳累，筋骨受损，筋脉凝滞 筋骨失养 本病。,西医病因,1.年龄：随年龄的增长而增高，60岁以上好发
4、。2.损伤和使用过度：造成软骨损伤。3.肥胖：女性肥胖多见。4.遗传。5.其他因素：（1）软骨基质改变（2）骨内压升高,三、生化改变,水份含量明显减少I型胶原蛋白增多胶原纤维变小，排列松弛紊乱蛋白聚糖含量减少透明质酸成分减少硫酸角质素含量增加，而4-硫酸软骨素减少,四、代谢改变,软骨自身的酶合成和释放增加溶酶体和能降解基质中大分子物的其他酶类活性增加数倍有的能降解核心蛋白，裂解透明质酸和6-硫酸软骨素,OA血清中的胶原酶-1（基质金属蛋白酶-1）基质溶解素-1（基质金属蛋白酶-3）,增加,蛋白聚糖降解加速,OA,OA早期：蛋白聚糖、蛋白质、HA和DNA合成增加,OA晚期：合成下降,软骨细胞“衰
5、竭”,组织蛋白酶激活IL-1释放,炎症症状,前列腺素合成增加,骨关节炎恶化,软骨细胞坏死脱落,蛋白聚糖分解增多、胶原破坏,关节软骨破坏,蛋白聚糖不足,五、病理表现,因此，软骨变性是关键！,软化（chondromalacia)龟裂(fissure)纤维化(fibrillation)溃疡（erosion)象牙质化（eburnation),正常髌骨横切面,OA髌骨横切面：象牙质化,软骨变性,股骨内侧髁软骨象牙质化,股骨内侧髁软骨面剥脱，消失,正常关节及关节软骨,软骨下骨,关节软骨,滑膜,关节囊,OA关节软骨退变过程,OA关节改变（早期退行性变）,关节软骨表面纤毛变,早期基质分子网络受损（水分增加，蛋
6、白多糖减少）,浅表撕裂,关节面粗糙，间隙变窄,OA关节改变（进展期退行性变）,关节软骨表面纤毛变,早期基质分子网络受损（水分增加，蛋白多糖减少）,浅表撕裂,关节面粗糙，间隙变窄,软骨下骨硬化明显,纤毛变的软骨脱落,撕裂到软骨下骨,酶降解，关节软骨变薄,反应性滑膜炎,骨赘,软骨缺失，关节间隙变窄,OA关节改变（终末期退行性变）,软骨下骨暴露,软骨下软骨,软骨下囊性变,软骨下硬化,关节囊纤维化,关节软骨缺失（骨面暴露）,关节镜下关节炎分级：,I级：软骨软化水肿或出现表面泡状结构II级：软骨变薄出现轻、中度纤维化III级：软骨重度纤维化，呈现蟹肉样改变IV级：软骨全层缺损、软骨下骨质裸露,I级软骨损
7、伤,关节镜所见：软骨纤维化,II级软骨损伤,关节镜所见：软骨纤维化,III级骨关节炎软骨损伤,关节镜所见：软骨重度纤维化、呈蟹肉样改变,IV级骨关节炎软骨损伤,关节镜所见:髌骨软骨下骨质裸露,Kellgren-Lawrence 放射学诊断标准，分为五级：,0级：正常级：关节间隙可疑变窄，可能有骨赘级：有明显骨赘，关节间隙可疑变窄级：中等量骨赘，关节间隙变窄较明确，有硬化性改变级：大量骨赘，关节间隙明显变窄，严重硬化性病变及明显畸形。,I期：关节软骨一过性肿胀IIa期：软骨表面出现毛糙IIb期：软骨内出现低信号小囊状病灶III期：软骨明显变薄IV期：软骨全层消失，同时伴软骨下骨硬化,骨关节炎软骨
8、损伤的MRI分期,MRI（I期）,MRI：股骨髁出现低信号囊状变,MRI（I期）,MRI：底层和中层软骨内出现尖刺样放射状垂直于软骨面的低信号。软骨表面光滑。,MRI（I期）,MRI：髌软骨内斑片状低信号,MRI（II期）,MRI：股骨髁囊性变、股骨髁软骨变薄,MRI（III-IV期）,MRI：股骨髁出现低信号囊状病灶,MRI（IV期）,MRI：软骨全层缺如，软骨下骨暴露、软骨下骨硬化和囊肿,临床表现,症状和体征关节疼痛及压痛关节肿胀晨僵 关节摩擦音,一、实验室及辅助检查,1.常规实验室检查 血常规，血沉，C反应蛋白，血生化均正常。2.滑液检查 关节液清亮、黏稠，WBC2000个/ml,二、其
9、它检查,MRI检查：能清晰显示早期软骨、半月板等关节结构的病变，有利于早期诊断。关节镜检查：更加直观，并可取活组织检查和同时施以治疗。,诊断,参照中华医学会骨科学分会制定的骨关节诊治指南(2007年版)中华骨科杂志2007年10月第27卷第10期:793-796,1.近1个月内反复膝关节疼痛；2.X线片（站立或负重位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和（或）囊性变、关节缘骨赘形成；3.关节液（至少2次）清亮、黏稠，WBC2000个/ml；4.中老年患者（40岁）；5.晨僵3分钟；6.活动时有骨摩擦音（感）。综合临床、实验室及X线检查，符合1+2条或1+3+5+6条或1+4+5+6条，可诊断膝关节骨
10、性关节炎。,鉴别诊断,风湿性关节炎类风湿性关节炎膝关节结核,治 疗,治疗目的,1.减轻疼痛和炎性症状2.改善关节功能3.促进关节修复4.提高生活质量,膝关节OA治疗概要,非手术治疗,手术治疗,非药物治疗,药物治疗,减肥康复疗法职业疗法推拿疗法针刺疗法其他,口服 止痛药 中药外用关节内注射 激素 透明质酸,关节镜下关节清理术截骨术人工关节置换术,先看几个病例,病例1、,男，63岁，双膝反复疼痛3年。双膝45屈曲畸形，无法伸直。,左膝,右膝,如何治疗？,我们予以双膝人工关节置换，术后第二天下地行走。术后2周屈100，伸0，疼痛基本消失。患者满意。,术后,右膝LCCK,左膝LCCK,术后,病例2,女
11、，66岁，双膝反复疼痛活动不利2年。双膝内翻畸形。,右膝,左膝,怎么治疗？,双膝置换后，患者疼痛、活动明显改善。,术中情况,术后,左膝NexGen,右膝LCCK,术后,中医优势,治疗难点,对于这些患者，是否只能行关节置换手术治疗？可否避免？中医药治疗膝骨关节炎优势体现在哪里？,难点,1、膝骨关节炎早期治疗方法单一，以止痛药为主，药物副作用大，费用高。2、膝骨关节炎晚期治疗以手术为主，创伤大，费用高，并发症高发。,中医优势,1、在膝骨关节炎早期，方法多样，疗效佳，安全，副作用小。2、可以有效延缓膝骨关节炎病程进展，避免关节置换或推迟置换时间。3、中医药在围手术期的应用，降低手术并发症。,中医治疗
12、方案,内治法,（一）早期（二）中期（三）晚期,早期,（1）行痹 治法：祛风通络，散寒除湿方药：防风汤加减。酸痛以膝踝等为主者，可加独活、牛膝、防己等通经活络，祛湿止痛。肾气不足者可加杜仲、桑寄生、续断等温补肾气。若见关节肿大，苔薄黄，可加芍药、知母等。,（2）痛痹治法：温经散寒，祛风除湿。方药：乌头汤,（3）着痹 治法：薏苡仁汤加减。关节疼痛明显加全蝎3g、地龙15g、牛膝15g；关节重着冷痛，阴雨天加重加桂枝6g、制附子10g；形寒怕冷加仙灵脾15g。,（4）热痹 治法：清热疏风，通络止痛方药：大秦艽汤加减。关节热甚加忍冬藤30g，关节肿胀明显加防己15g、生米仁30g，关节游走痛加海风藤1
13、5g。,中期,辨证论治寒湿痹阻：当归四逆汤加减 湿热阻络：白虎桂枝汤加减痰湿结滞：五苓散合二陈汤,晚期,辨证论治肝肾亏虚：补阳还五汤加减 气血虚痹：十全大补汤加减尪痹：尪痹丸,外治法,1、中药外用2、针灸3、推拿4、针刀,1、外用,（1）中药外洗：早期可运用活血中药-外用损伤洗剂治疗，每日二次，可有效消除关节肿胀，减少关节积液。,（2）中药外敷：运用罗氏伤科的祖方“三黄散瘀膏”，主要有大黄、黄芩、黄柏组成，功效清热凉血、缓解疼痛，可用于早、中期的膝关节骨性关节炎，三日一次。,（3）中药熏洗：运用我科自拟方，主要功效活血化瘀、温经通阳、舒筋活络、接骨续筋，药物组成有川乌、草乌、艾叶、透骨草、伸筋
14、草、海桐皮、威灵仙、细辛、川牛膝、木瓜。每日二次，二周为一疗程，适用于各期骨性关节炎，对膝关节置换术后，关节僵硬患者效果尤为明显。,2、针灸治疗,早期以寒湿痹阻为主，症见膝部冷痛、沉重、遇寒痛增、畏冷肢凉、苔白滑或润、脉沉细。治疗采用局部配远端常规取穴，选35穴加温针灸以温经散寒，也可采用腹针。选穴：以取膝关节周围腧穴为主，如血海、梁丘、鹤顶、膝眼、足三里、委中、阴陵泉、阳陵泉等。,中晚期病邪入里，治疗除局部选穴外，尚应加用远部取穴，其拔火罐疗法。选穴：局部选穴：血海、梁丘、鹤顶、膝眼、足三里、委中、阴陵泉、阳陵泉、阿是穴等。远部选穴：三阴交、悬钟、大杼等,3、推拿治疗,患者仰卧位，膝下垫薄枕
15、，医者立于患侧。（1）点穴法：取膝眼、阳陵泉、阴陵泉、血海、委中穴等穴位，每穴点按时有酸胀感为宜。（2）按揉法：以拇指和掌心按揉髌骨及周围软组织，使局部产生温热感。（3）弹拔法：以双手大拇指指端弹拔压痛最明显处35 次。（4）滚法：用大小鱼际、拳背施滚法于股四头肌、膝内外侧。（5）提髌法：术者用四指提拿髌骨反复10 余次。（6）屈膝法：医者一手扶膝，一手抓踝，使膝关节极度屈曲，并推向腹部。或患者俯卧位，术者一手压在蝈窝处，一手抓住踝部压向臀部，可连续操作10 余次。（7）搓法：双手掌对挤从股部搓至小腿，结束手法。,4、针刀治疗,针刀疗法用于治疗膝骨关节炎已经有近30 年的历史，在改善膝骨关节炎
16、的症状上，其有效率达到80%90%。针刀疗法对膝骨关节炎的病因病机有其独到的认识，概括起来就是“动态平衡理论”。,该理论的核心观点认为，膝关节及其周围的肌肉、肌腱、筋膜等组成的膝关节运动系统始终保持着动态的力学平衡状态。,膝关节及其周围组织的炎症、渗出、粘连、挛缩，最终导致关节软骨退行性改变，继发骨质增生，形成膝骨关节炎。,力学失衡,针刀松解法治疗膝骨关节炎机理,1 解除异常应力2 缓解炎症3 镇痛作用4 促进组织修复,针刀治疗思路,急性期针刀治疗,治则：膝关节在急性期滑膜炎症状较重，通过针刀松解关节囊及膝关节周围变性的软组织，配合糖皮质激素或局麻药进行关节腔内注射治疗，以消除疼痛、肿胀、减轻
17、炎症，以改善关节功能，减少强直和畸形产生。,治疗方法,膝前针刀松解：表浅软组织松解 十字交叉韧带松解膝关节后缘松解其它部位的治疗穴位治疗,膝前针刀松解治疗方法,表浅软组织松解：患者仰卧位，屈曲或伸直膝关节90，一般在髌上囊，膝关节内外侧副韧带，髌内外侧支持带，髌下滑液囊等表浅部位。,十字交叉韧带具体松解：膝关节屈曲90，选取3号针刀，针刀与人体矢状位呈45角，沿内、外膝眼进针刀避开内、外侧半月板，直达前后交叉韧带轻切12刀即可。由内膝眼进针刀松解的是后十字交叉韧带的移行处，由外膝眼进针刀松解的是前十字交叉韧带的移行处，针刀在此处松解，病人往往感觉到强烈的酸胀感，此处只需轻切12刀即可。,膝关节
18、后缘松解方法,患者俯卧位，使膝关节后缘暴露。在腘窝中点及腘横纹两侧缘、腘肌、腘斜韧带的阳性反应点或肌紧张处定点。常规皮肤消毒后，选用3或4号针刀，使针刀垂直于皮肤，缓慢进针刀达关节囊或软组织病变处。调转刀锋90，刀口线与关节面平行，切开关节囊，以松为度。出针刀压迫2-3分钟，以防止出血。出针刀，贴医用敷贴。,膝关节其它部位的治疗,按操作常规避开神经和血管将针刀刺入，达到骨面后稍提针刀，滑动刀刃寻找关节间隙，沿关节间隙刺入，摆动刀口充分剥离粘连组织。,为达到机体整体的调节目的，针刀需要在其它的穴位治疗。推荐穴位：血海、梁丘、阳陵泉、阴陵泉、膝阳关,急性期针刀治疗可配合服用NSAID类消炎止痛药。
19、,中晚期针刀治疗,治则：主要针对膝关节周围变性软组织的松解，除了改善症状，控制病情进一步发展外，还可在一定程度上纠正畸形，还可选择性利用骨减压针进行髌骨和胫骨粗隆部减压。配合注射治疗也可有一定程度的修复软骨。对关节变形较重者，以改善临床症状为主要治疗目的。,中晚期针刀治疗,分别在沿髌骨左右两侧缘中点垂直进针刀，穿过皮肤后，进行切开剥离。然后倾斜针体，将筋膜和侧副韧带剥离。,在髌骨上缘正中选一点，垂直进针刀，达骨面后将针体倾斜，和股骨干成50进行切开剥离，将髌骨上缘下面的粘连处全部松开，然后将针刀向相反方向倾斜，和髌骨面成40，刺人髌上囊下面，进行广泛的通透剥离。,针刀垂直刺入达髌韧带下面，倾斜
20、针体，和髌韧带平面约成15，将髌韧带和髌下脂肪垫疏剥开来。将针体向相反方向倾斜，将另一侧髌韧带和脂肪垫疏剥开来。最后在髌骨下三分之一处的两侧边缘各取一点，垂直进针刀达骨面，将针体向髌骨外倾斜，将翼状皱襞松解。,中晚期针刀治疗,型针刀松解手法：通过上述针刀松解，各主要粘连点均已松解，但欲使下肢屈曲，内部尚有部分的粘连点，因为病人的紧张，肌肉难以松动，所以，配合麻醉进行手法治疗较容易获得成功,术后处理,针刀治疗后，患者膝关节应制动休息1-2天，以使关节内术后的渗血及渗出液充分吸收，并且利于滑膜和软骨的修复。膝关节积液反复发作者应加压固定，具体方法是：用U型夹板固定膝关节的上下缘，左右缘用平直夹板固
21、定，固定带最好选用由宽松紧带制成的两端由“刺毛皮”粘和物组成，用4-5条固定，使患者能够自如地收放，不至于造成因固定时间长使膝关节血液及淋巴回流受阻，视积液吸收情况固定7-15天即可。,关节疼痛大大减轻后，可让患者膝关节自主运动或专业护理人员行患部关节被动运动，以使关节功能逐渐恢复。针刀治疗点较多，而且利用火针治疗容易感染，术后需用镇痛抗炎药物3-5天。术后3天术部勿沾水。患者有乏力感，可以加强饮食营养，还可以配合一些如黄芪口服液一类的补益气血药物。视情况7-15天治疗一次。,围手术期中医药治疗,耳穴疗法在全膝关节置换围手术期镇痛的应用研究,单侧全膝关节置换患者60例，随机分为2组，每组各30
22、例：耳穴镇痛组(A组，n=30)和对照组(B组，n=30)。所有患者均由同一组医师施行，实施气管插管全身麻醉。,一般资料,耳穴镇痛组男11例，女19例，平均年龄(7000479)岁，平均体重(5913670)kg。对照组男12例，女18例，平均年龄(7137318)岁，平均体重(5843625)kg。两组性别、年龄、体重差异无统计学意义(P0.05)。,治疗方法,所有患者手术均由同一组医师施行，采用相同的手术方法及同类型的假体。术后均采用抗炎及相同康复功能锻炼。术后每天1次给药至第7天。术前1天口服塞来昔布400 mg，术后El服塞来昔布每天2次，每次200 mg。当视觉模拟评分(VAS)7分
23、时，予盐酸布桂嗪0.1 g补救。,耳穴按压耳穴按压取同侧神门、交感、皮质下3穴，再配合与手术部位相对应的膝关节穴位。手术前24 h将王不留行籽放0.5 cm X 0.5 cm胶布中间，对准穴位贴牢。术前、术后用拇、食指分别于耳廓内外按压，术前每2 h按压1次，术后每30 min按压1次，每次每穴按压3-5 min，以出现酸痛为度。,观察指标,(1)疼痛评分：观察两组患者术后1、6、24、48 h静息状态VAS疼痛评分；(2)总体镇痛满意度：镇痛结束后由患者评定每日镇痛总体满意度。满意度I为差；满意度为一般；满意度为好；满意度为非常满意；(3)记录加用麻醉镇痛剂的情况；(4)ROM：患肢膝关节术
24、前、术后2周主动、被动活动度比较；(5)患肢术前、术后美国特种外科医院膝关节评分(hospital for special surgery scores，HSS)。,结果,两组患者术后VAS评分比较耳穴镇痛组术后6、24 h VAS评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P0.05)。,两组患者总体镇痛满意度比较 两组患者大部分在术后总体镇痛满意度达到或级，两组间比较，差异无统计学意义(P0.05)。,两组患者术前、术后2周ROM比较两组治疗前比较，差异无统计学意义(P0.05)。术后2周耳穴镇痛组患者ROM均高于对照组，差异均有统计学意义(P0.05)。,两组患者患肢术前、术后HSS评分比较,
25、耳穴镇痛组术前、术后HSS评分分别为(60.233.44)、(86.97 4-2.33)分，对照组分别为(61.70 4-2.83)、(85.37 4-2.30)分，两组治疗前比较，差异无统计学意义(P0.05)，两组治疗后均有改善，与本组治疗前比较，差异有统计学意义(P005)。两组治疗后比较差异有统计学意义(P0.05)。,HSS评分分别为(8697233)、(8537230)分，差异有统计学意义(P005)。结论 膝关节置换术,两组患者不良反应比较 耳穴镇痛组发生恶心、呕吐等不良反应者4例，对照组11例，对照组发生率高于耳穴镇痛组，但差异无统计学意义(P005)。,结论,膝关节置换术围手
26、术期配合应用耳穴疗法有助于减轻患者的术后疼痛，减少术后总的麻醉剂使用量，有助于患者的早期康复，同时有着费用低、并发症少、操作简单、安全的优点。,膝骨关节炎的治疗进展,药物治疗,治疗药物仍然是以镇痛药和非甾体类消炎药（NSAID）症状性治疗为主。但它们不能阻止OA关节软骨破坏的发生。,2003年亚太风湿病学学会联盟（APLAR）会议Blanco教授提出分子水平治疗OA的方法：,抑制基质金属蛋白酶（MMPs）阻滞前炎症细胞因子的活性（如TNF IL-1）使用抑制细胞因子的抗炎药物治疗调节软骨细胞凋亡的速度和线粒体活性使用诱导型一氧化氮合酶（iNOS）抑制剂减少Th1淋巴细胞浸润使用趋化因子阻滞剂调
27、节软骨下骨质硬化的速度,替尼达帕（tenidap）：,能调节许多在OA 发病机制中起重要作用的炎性因子（白细胞介素-1b、基质金属蛋白酶）的合成与释放，属NSAIDs，既能缓解疼痛,又具软骨保护作用。动物实验表明tenidap 能下调犬OA模型软骨及滑膜中MMP-1 及IL-1的表达,明显抑制骨赘形成,减少关节软骨面缺损的面积和程度,并减轻滑膜炎症。,Fernandes JC,et al.Effects of tenidap on canine experimental osteoarthritis:II.Study of the expression of collagenase21 and
28、 IL21 by in situ hybridization.J Rheumatol,1998,25(5):951-958,关节内注射吗啡,受吗啡局部使用时能通过外周阿片受体缓解术后疼痛及外周阿片受体在疼痛性炎症时数量增加这些现象的启发,Likar 等观察了关节内注射吗啡对OA 患者的镇痛效果,他们发现,一次性注入1 mg 吗啡后,对关节静息痛和运动痛的镇痛效果可维持7 d 以上,在治疗观察期没有发现明显的毒副反应,他的研究为我们开辟了局部应用镇痛药物的新思路。,Likar R et al.Intraarticular morphine analgesia in chronic pain pa
29、tients with osteoarthritis.Anesth Analg,1997,84(6):1313-1317,一、关节软骨成分的补充治疗,透明质酸(hyaluronic acid,HA):覆盖在软骨表面,在软骨退变时,可以进入软骨基质并与基质中的蛋白多糖形成聚合物,阻止蛋白多糖从软骨中逸出;提高关节液黏滞度,增加其润滑能力;能刺激在OA 时功能低下的B 型滑膜细胞恢复其合成正常HA 的能力;能抑制关节内痛觉神经的传导,有一定的镇痛功能能刺激软骨细胞合成蛋白多糖,并抑制某些MMP合成;能抑制OA 软骨细胞的凋亡,HA的主要生理功能1、粘弹性功能有利于力的传递低剪力应力下，HA提供高粘
30、低弹高剪切应力下，HA提供高粘高弹2、斡旋正常关节功能关节缓慢活动，HA起粘性作用关节快速活动，HA起弹性作用，吸 收能量，保护软骨。,HA的药理作用增加滑液润滑作用增加内源性HA生成减少软骨蛋白糖原裂解抑制花生四烯酸的释放抑制PGE2合成绝缘痛觉纤维类内啡肽的作用,RA和OA病变过程中存在一恶性循环：滑液黏弹性降低屏障和保护作用降低软骨进一步破坏释放的酶和炎症因子进一步使滑液黏弹性降低。补充外源性HA，能将病理状态中的滑液恢复至正常状态，打断恶性循环。研究表明，高Mr HA可清除自由基，调节白细胞趋化性和巨噬细胞的吞噬作用，抑制炎症反应，抑制血管和组织的增生，明显缓解症状。,骨关节炎患者HA
31、合成减少，粘弹保护功能方面受影响。Balazs认为补充高分子量HA可延缓OA进展。,动物实验显示HA能阻止软骨进行性破坏，而且这种能力与HA分子量有关，分子量越大，延续OA进程的能力越强，这一点与临床上高分子量hylan疗效优于低分子量HA相一致。,Marshall KW.Viscosupplementation for osteoarthritis:current status,unresolved issues,and future directions.J Rheumatol,1998,25(11):20562057,Abatangelo等对狗行前十字韧带切除术，造成软骨退行性变，考察关
32、节内注射HA对病变的改善作用。结果提示HA对软骨具有保护和促进修复作用。,HA润滑及保护软骨的作用,Abatangelo G,Botti P,Bue MD,et al.Intraarticular sodium hyaluronate injections in the Pon-nuki experimental model of osteoarthritis in dogs.,软骨基质发生降解，向滑液中释放蛋白聚糖片断，而这种现象可被HA抑制，提示HA对PGA的生成和降解具有重要作用。,HA润滑及保护软骨的作用,Kikuchi T,et al.Effect of sodium hyaluro
33、nate(SL-1010)on glycosaminoglycan synthesis and release in rabbit articular cartilage.Jpn Pharmacol Ther,1993,21,Gotoh等给大鼠关节腔内注入透明质酸酶（HAas)，透明质酸被降解，滑液粘度降低，再注入一种内源性致痛物质-舒缓激肽，发现大鼠对疼痛的敏感性明显增强，尽管关节软骨未发生明显改变。,HA对关节疼痛的缓解作用,Shimizu等发现事先关节腔内给与HA可抑制尿酸盐对狗关节所致的疼痛,而事后给予则没有效果。,HA对关节疼痛的缓解作用,Shimizu N,et al.Analgesic effect of high molecular weight sodium hyaluronate(SL-1010)on sodium urate-induced knee pain in
