1、环境有害因素与生殖健康（下）,北京大学公卫学院,课程导读,生殖发育毒性生殖发育毒理环境有害因素对男性和女性性腺的影响对胚胎、胎儿和婴儿的影响环境有害因素对妊娠母体的影响环境有害因素通过母乳对乳儿的影响,生殖发育毒性,生殖毒性配子（精子、卵子）形成：发育改变性周期和性行为改变生育力妊娠结局的改变：生殖早衰男女生殖障碍,基本概念,发育毒性受精前（配子）受精卵胚泡 胚胎期胎儿期 新生儿 性成熟世界各国概念不同生殖毒性或发育毒性生殖与发育毒性,受精器官形成期出生胚胎期胎儿期,性成熟死亡,致畸发育毒理 生殖毒性,精子 卵子,怀孕后3周3个月,发育毒性表现生育体死亡受精卵未发育死亡(早早孕丢失)孕卵着床后
2、死亡（自然流产）结构异常器官形成期（畸形）,低体重儿 脑小畸形,.,.与正常不同,生长改变胎儿器官或 整个身体,功能缺陷,形态改变,器官或系统 结构异常,易发现,功能改变,听力、视力、精神发育迟缓,出生后相当 长时间发现,环境有害因素对男性和女性性腺的影响,内分泌 功能,睾丸,卵巢,性腺,配子,对男性性腺的影响,生精细胞 产生精子,间质细胞 分泌睾酮,睾丸,支持细胞 雄激结合蛋白,原发性毒性 继发性毒性,睾丸组织病理改变铅二硝基苯染毒小鼠 睾丸萎缩睾丸重量下降锰染毒小鼠体重、肝肾重量不变睾丸重量下降二硫化碳作业男工睾丸活检 精子生成停止间质细胞数目减少,醋酸铅24mg/kg染毒小鼠 精原细胞初
3、级精母细胞染色体畸变率二硫化碳10和100mg/m3染毒小鼠 睾丸初级精母细胞,性染色体,生殖细胞突变,常染色体畸变率,对生殖内分泌的影响下丘脑垂体睾丸轴,睾丸,垂体,下丘脑,促性腺激素 释放激素,间质细胞刺 激素（LH),卵泡刺激素（FSH）,睾酮（主要）95%来自睾丸 间质细胞雄烯二酮 去氢表雄酮 雄酮,对间质细胞直接作用（睾酮）流行病学调查、动物实验铅、汞；有机磷农药；二 硫化碳；三硝基甲苯对下丘脑垂体影响 动物实验有机溶剂；苯、二硫化碳；铅；有机磷农药,睾丸、附睾,同工酶(LDH-X)碱性磷酶乳酸脱氢酶 碳酸酐酶-酮戊二酸脱氢酶琥珀酸脱氢酶抑制（铅）,对睾丸内酶影响乳酸脱氢酶生精细胞,
4、睾丸损伤的后果,精子数量少 精子活力下降精子畸形率40%甚至无精子不育,每ml精液60200109/L一次射精1亿以上 正常生育,接触二溴氯 丙烷工人,正常人,每ml精液60200109/L一次射精1亿以上 正常生育,接触铅锰汞三硝基甲苯 二硫化碳工人,每ml精液60200109/L一次射精1亿以上 正常生育,接触二甲基酰胺 男性工人,思考,如何影响女性性腺,对女性性腺的影响女性性腺卵巢（下丘脑垂体）,卵发育,成熟,黄体 形成,排卵,化学因素有机磷农药烷化剂二硫化碳 物理因素电离辐射（电脑！）,对卵巢的影响（卵细胞出身时固定）,对卵母细胞影响,遗传损伤,电离辐射,大剂量 染色体畸变,小剂量 基
5、因突变镉二硫化碳卵母细胞染色体畸变遗传损伤 染毒小鼠,月经异常或早发绝经（下丘脑垂体卵巢轴）二硫化碳动物实验动情周期改变流行病学调查 二硫化碳作业作业女工,（月经异常,受孕力降低或不孕,卵巢损伤的后果,绝经期提前）做袜子的纺织厂,受精卵发育不良及不易着床（早早孕丢失）自然流产 动物实验,与雄鼠交配,人工诱发排卵前雌鼠 皮下注射氯化镉受精2426小时检查孕卵,发育终止卵 退化卵增多,卵母细胞染色体畸变的卵子受精 受精卵不发育受孕失败胚胎不发育流产 胚体先天缺陷,对胚胎、胎儿和婴儿的影响,妊娠前阶段（配子发生至受精）对性腺影响,睾丸、卵巢,精母细胞 卵母细胞,遗传改变,染色体数目 结构改变,不良后
6、果抑制受精、不孕；受精卵发育异常，不着床若着床，胚胎死亡，流产或先天缺陷,妊娠后阶段,前胚胎期,环境 有害 因素,性腺,染色体 数目或 结构改变,睾丸精母细胞 卵巢卵母细胞,遗传 突变,抑制受精或不孕，受精卵不能着床，胚胎发育不良（流产），先天性缺陷,妊娠后阶段,前胚胎期,着床的时间为受精后12天左右,受精卵,卵裂,着床（植入）,胚泡,环境有害因素,化学、物理,胎儿畸形 发育迟缓,胚胎期（器官形成期）受精后（第3周）胚胎期妊娠第三个月初（除生殖器官尚未完成分化）已形成整个个体受精2140天,胚胎心脏四肢及眼 受精第20天分娩神经系统,环境有害因素影响,环境有害 因素,胎儿期自妊娠第3个月初分娩
7、,胎儿生长迟缓出生低体重儿 神经发育不良,铅 汞镉 苯 汽 油 磷 二硫化碳 一氧化碳 尼古丁有机化合物,胎盘血管收缩胎儿缺氧 胎盘病理改变营养物供应不足排 泄物排出不良胎盘内分泌功能紊乱影响妊娠期必须激 素分泌,胎儿 发育 不良,胎儿期通过胎盘屏障,15岁以上恶性肿瘤死亡、儿童白血病,经胎盘致癌父母职业接触化学物质（石油产 品、有机溶剂、烃类化合物）,胚胎 胎儿乳儿,对环境有害 因素敏感,体格发育中枢神经系结构与功能完善 内分泌功能完善,围产期和婴儿期,致畸,DNA分子 基因范围 基因突变 分子水平突变染色体结构 数目改变 染色体畸变 细胞水平 电离辐射 苯并芘 苯 氯乙烯单体 氯丁二烯等,
8、不孕（不育）、早早孕丢失 生殖细胞突变自然流产、死胎、畸胎、先天缺陷,受精前（精子、卵子）先天缺陷下一代 突变胚胎或胎儿期致畸胎儿期恶性肿瘤发生率,母体 孕期,接触有 害因素,胎儿器官 形成期,先天畸形,苯染色体畸变，但不致畸 反应停致畸，不致突变,致畸胎儿器官形成期,畸形影响因素,作用因子,敏感期 或临界期,X线小脑畸形及小眼球 反应停短肢畸形甲基汞婴儿脑性麻痹精神迟钝妊娠第38周每种器官：神经系统第3周；心脏 第68周；腭 第9周,强度与 剂量,物理因素（强度）放射性核素、电离辐射 化学因素（剂量）,畸形影响因素,遗传因素,可的松小鼠易见（腭裂）豚鼠少见大鼠罕见 人不见,母体生理,高龄妊娠
9、,与病理状态蛋白质缺乏叶酸缺乏,唐氏综合征 小儿 胎儿生长发育不良 神经管畸形,环境有害因素对妊娠母体的影响,妊娠时对有害因素敏感性增加体重增加子宫增大肺通气量增加吸入有害物质 心跳加快循环加快促进吸入有害物质分布 皮肤、黏膜血流增加促进化学物质经皮吸收 代谢加快肝脏负担增加转化力下降胎儿增加废物经肾排泄肾负担加重植物神经系统功能紊乱增加对毒物敏感性,妊娠及分娩并发症发生,二硫化碳、汽 油、苯、甲苯、二甲苯、氯乙 烯、己内酰胺、噪声,妊娠高血压 综合征,己内酰胺、甲醛、烟碱、有机氯化合物,胎儿宫内 窘迫,己内酰胺、二硫化碳,分娩无力,环境有害因素通过母乳对乳儿的影响,营养素齐全 含抗感染的免疫
10、活性物WHO（1990年）推广母乳喂养,铅 汞 钴 氟 溴 碘苯 甲苯 二甲苯 二硫化碳多氯联苯 烟碱 有机磷农药 三硝基甲苯 有机氯化合物等,许多化学物可 通过母乳排出,母乳,乳汁质量变化,流行病学调查母乳性小儿铅中毒接触铅苯汞乳儿患病率抵抗力下降 有机磷农药苯 氟 乳汁,苯 乳汁维生素C,人工喂养增加有机溶剂,总结,本课由生殖发育毒理的概念和表现引出关于 环境有害因素对生殖健康的影响，主要从对男 性性腺、女性性腺、女性妊娠前阶段、后阶段 及婴儿的影响等方面来阐述，其中还介绍了临 床常见的致畸的原因及影响因素，对积极控制 环境有害因素，早预防，早注意，减少对生殖 健康的不利影响起到了推动作用,感谢聆听欢迎交流！,
